Nästan 40 båtar avgick från Barcelona, medan resten kommer att ansluta från andra hamnar i Medelhavet. Dåligt väder tvingade arrangörerna att skjuta upp avgången, som ursprungligen var planerad till den 12 april. Aktivister hoppas att uppdraget ska återfokusera uppmärksamheten på Gaza, där förra veckan markerade sex månader sedan ett vapenupphör stoppade de mest intensiva striderna mellan israeliska styrkor och Hamas-ledda militanta grupper.
Gazas hälsoministerium säger att israeliska attacker har dödat mer än 700 personer under den perioden, och cirka 2 miljoner invånare lever fortfarande i ruiner med brist på mat och medicin, med endast begränsad hjälp som kommer in genom en enda, israelkontrollerad gränsövergång. Israel och Egypten har infört varierande grader av blockad mot Gaza sedan Hamas tog makten 2007. Israel säger att blockaden behövs för att förhindra Hamas från att importera vapen, men kritiker hävdar att det utgör kollektiv bestraffning av Gazas palestinska befolkning.
Global Sumud Flotillas senaste ansträngningar kommer mindre än ett år efter att ett annat försök stoppades av israeliska myndigheter. I höstas seglade dussintals båtar nära Gaza, med en som korsade den 12 nautiska mil långa linjen som markerar gränsen mellan internationellt vatten och territorialvatten utanför Gaza. Alla båtar avvisades till slut och beslagtogs eller tvingades vända om av israeliska myndigheter.
De som seglade förra året, inklusive Greta Thunberg, arresterades, fängslades och utvisades av Israel. Deltagare förra året hävdade att israeliska myndigheter misshandlade dem under förvar, men israeliska myndigheter förnekade dessa anklagelser. Avvisningen till sjöss sändes live av kameror ombord, vilket utlöste protester över hela världen.
Uppmärksamheten på Gaza har sedan dess avtagit, med blickarna riktade mot det senaste Iran-kriget.